Khi trí tuệ nhân tạo (AI) ngày càng thâm nhập sâu rộng vào xã hội, những lo ngại nó có thể không chỉ hỗ trợ con người mà còn thống trị họ ngày càng tăng.

As artificial intelligence (AI) becomes deeply embedded in society, concerns are growing that it may not just assist humans but also dominate them. In a recent study, legal scholar Maksymilian Michał Kuźmicz explores how law can serve as a safeguard against power imbalances caused by AI using a framework called the equilibrium model of balancing.

Một bài điều tra hết sức công phu của Flavell et al., đăng lần đầu trên New York Times ngày 29-8-2023, đang dấy lên mối lo lắng cho tương lai nguồn nước ngầm ở Mỹ. Một hiểm họa môi trường thực sự lớn và hiển hiện chứ không ở đâu xa xôi. Trên thực tế, 90% lượng nước sử dụng giúp biến rất nhiều vùng đất Mỹ trở thành các trang trại, cánh đồng trù phú là nước ngầm. Vấn đề (...) ở chỗ, nước ngầm được hút lên để sử dụng canh tác nông nghiệp và sau đó không quay trở lại các mỏ nước ngầm. Tình trạng này kéo dài sẽ dẫn tới sự cạn kiệt vĩnh viễn nguồn dự trữ nước ngầm. (shrink)

Mấy ngày tuần qua, có nhiều ý kiến xung quanh chuyện đọc sách của Hoa hậu Kỳ Duyên. Nhiều chê bai, cũng có ý kiến bày tỏ sự thông cảm với lựa chọn cá nhân. Một số ý kiến cho rằng cần phải tăng cường truyền cảm hứng cho văn hóa đọc [1]. Tuy vậy, tình trạng văn hóa đọc suy giảm hoàn toàn không mới. Ngay cả ở những quốc gia có tầm ảnh hưởng và độ sâu văn hóa (...) rất đáng kính trọng như Pháp, đọc sách cũng đang bị suy giảm trong giới trẻ [2]. Sự cạnh tranh của các loại hình thông tin, thiết bị công nghệ và dịch chuyển từ "đọc sang xem" và "xem sang xem lướt" đã góp phần tạo nên sự xói mòn nền tảng đọc. Trên thực tế, từ phương diện sinh học, đọc tốn năng lượng, phải suy nghĩ và ngốn nhiều thời gian. Cân nhắc đánh đổi thói quen thụ hưởng lợi ích nhanh lấy lợi ích lâu dài trở thành khó khăn hơn ở thời đại này. So với thời kỳ khi mà sách là một trong số ít phương tiện thông tin mang lại nhiều lợi ích tinh thần, cân nhắc này rõ ràng thiệt thòi cho văn hóa đọc. Tuy vậy, cũng không cần quá bi quan, vì trong một số cộng đồng hướng tới phát triển nền tảng tri thức lâu bền, văn hóa đọc sẽ vẫn tiếp tục được duy trì, thậm chí phát triển. Hình ảnh tình cờ tôi thấy dưới đây là một ví dụ. (shrink)

The new theoretical perspective proposed by the Open Theism theologians, compels us to study in depth and to evaluate the “classic” argumentative tools used to solve the ancient antinomy between divine omniscience and human freedom, to which the thesis of the Open Theism try to give an innovative solution. Among these tools – invoked by many authors in the contemporary debate about omniscience, in analytic philosophy of religion – several ones are part of Thomas Aquinas’ thought: the division in primary (...) and secondary causes, the division of God’s knowledge, the distinction between propositions understood in sensu composito or in sensu diviso, the division between necessity de dicto or de re, and others. This paper aims to analyze the interpretation of these tools developed in the contemporary context and tries to draw some conclusions on the overall efficacy of the “Thomistic Solution” that we can build starting from these tools. La nuova prospettiva teoretica proposta dai sostenitori dell’Open Theism ha reso necessario un approfondimento e una valutazione degli strumenti argomentativi “classici” utilizzati per risolvere l’antica antinomia tra onniscienza divina e libertà umana, alla quale le tesi dell’Open Theism cercano di dare una soluzione innovativa. Tra questi strumenti – recuperati da molti autori nel contemporaneo dibattito sull’onniscienza, all’interno della filosofia analitica della religione – ve ne sono molti attribuiti a Tommaso d’Aquino: la divisione in causa prima e cause seconde, la suddivisione della conoscenza di Dio, la distinzione tra proposizioni intese in senso composto o in senso diviso, quella tra necessità de dicto e necessità de re, e altri. Il presente contributo si propone di analizzarne l’interpretazione sviluppata nel contesto contemporaneo e trarre alcune conclusioni sull’efficacia complessiva della “soluzione tomistica” che si può delineare a partire da questi strumenti. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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O percurso construído pelo pensamento de Albert Camus (1913-1960) perfaz uma unidade profunda entre Ética e Estética. Par- tindo de uma preocupação explicitamente ética, o autor acaba por ter de desenvolver uma antropologia filosófica, ou seja, um discurso sobre o homem que tem como núcleo um conceito que o reenvia àquilo que podemos chamar de dimensão estética para então, a partir daí, oferecer uma resposta àquele problema ético. Desse modo, pretendemos neste trabalho explicitar o caminho ao qual aludimos em três (...) momentos: (a) a existência humana como problema ético; (b) o discurso camusiano sobre o homem que tem como núcleo a noção de Passion e, por fim, (c) a elaboração de um novo éthos, partindo da noção de Paixão, como res- posta necessária ao problema existencial configurada como uma re-cri- ação ou correção permanente, à semelhança do ofício do Artista. (shrink)

Ban đầu, cây lớn rất chậm. Phải tới khi bén rễ sâu, và lớn vượt lên tầm 2 mét, đón nhiều nắng hơn hẳn thì tán lá mới thực sự tỏa ra các phía.

Typically, fair machine learning research focuses on a single decision maker and assumes that the underlying population is stationary. However, many of the critical domains motivating this work are characterized by competitive marketplaces with many decision makers. Realistically, we might expect only a subset of them to adopt any non-compulsory fairness-conscious policy, a situation that political philosophers call partial compliance. This possibility raises important questions: how does partial compliance and the consequent strategic behavior of decision subjects affect the allocation outcomes? (...) If k% of employers were to voluntarily adopt a fairness-promoting intervention, should we expect k% progress (in aggregate) towards the benefits of universal adoption, or will the dynamics of partial compliance wash out the hoped-for benefits? How might adopting a global (versus local) perspective impact the conclusions of an auditor? In this paper, we propose a simple model of an employment market, leveraging simulation as a tool to explore the impact of both interaction effects and incentive effects on outcomes and auditing metrics. Our key findings are that at equilibrium: (1) partial compliance by k% of employers can result in far less than proportional (k%) progress towards the full compliance outcomes; (2) the gap is more severe when fair employers match global (vs local) statistics; (3) choices of local vs global statistics can paint dramatically different pictures of the performance vis-a-vis fairness desiderata of compliant versus non-compliant employers; (4) partial compliance based on local parity measures can induce extreme segregation. Finally, we discuss implications for auditors and insights concerning the design of regulatory frameworks. (shrink)

Khi các nỗ lực định giá carbon cấp quốc gia gặp bế tắc, một số bang như Washington đã chuyển sang các sáng kiến khí hậu ở cấp địa phương.

When selecting a model from a set of equally performant models, how much unfairness can you really reduce? Is it important to be intentional about fairness when choosing among this set, or is arbitrarily choosing among the set of “good” models good enough? Recent work has highlighted that the phenomenon of model multiplicity—where multiple models with nearly identical predictive accuracy exist for the same task—has both positive and negative implications for fairness, from strengthening the enforcement of civil rights law in (...) AI systems to showcasing arbitrariness in AI decision-making. Despite the enormous implications of model multiplicity, there is little work that explores the properties of sets of equally accurate models, or Rashomon sets, in general. In this paper, we present five main theoretical and methodological contributions which help us to understand the relatively unexplored properties of the Rashomon set, in particular with regards to fairness. Our contributions include methods for efficiently sampling models from this set and techniques for identifying the fairest models according to key fairness metrics such as statistical parity. We also derive the probability that an individual’s prediction will be flipped within the Rashomon set, as well as expressions for the set’s size and the distribution of error tolerance used across models. These results lead to policy-relevant takeaways, such as the importance of intentionally looking for fair models within the Rashomon set, and understanding which individuals or groups may be more susceptible to arbitrary decisions. (shrink)

This paper examines two ideas of John Rawls that are rarely discussed in conjunction: pure procedural justice (PPJ) and property-owning democracy. Applied to matters of distribu- tion, PPJ orders the establishment of fair procedures under which any private transaction can be considered just. It aims to secure equality without fixating on patterns of distribu- tion. How such an approach is constituted and how it applies to different stages of theori- sation are explored. Three components of PPJ and three guidelines for (...) its institutionalisa- tion are identified. As such, PPJ also provides a backbone to property-owning democracy. The understanding of property-owning democracy as an institution of PPJ helps us assess various interpretations and refinement of property-owning democracy. (shrink)

The emergence of Large Language Models (LLMs) and advancements in Artificial Intelligence (AI) offer an opportunity for computational social science research at scale. Building upon prior explorations of LLM agent design, our work introduces a simulated agent society where complex social relationships dynamically form and evolve over time. Agents are imbued with psychological drives and placed in a sandbox survival environment. We conduct an evaluation of the agent society through the lens of Thomas Hobbes's seminal Social Contract Theory (SCT). We (...) analyze whether, as the theory postulates, agents seek to escape a brutish "state of nature" by surrendering rights to an absolute sovereign in exchange for order and security. Our experiments unveil an alignment: Initially, agents engage in unrestrained conflict, mirroring Hobbes's depiction of the state of nature. However, as the simulation progresses, social contracts emerge, leading to the authorization of an absolute sovereign and the establishment of a peaceful commonwealth founded on mutual cooperation. This congruence between our LLM agent society's evolutionary trajectory and Hobbes's theoretical account indicates LLMs' capability to model intricate social dynamics and potentially replicate forces that shape human societies. By enabling such insights into group behavior and emergent societal phenomena, LLM-driven multi-agent simulations, while unable to simulate all the nuances of human behavior, may hold potential for advancing our understanding of social structures, group dynamics, and complex human systems. (shrink)

As national efforts to price carbon stall, states like Washington have turned to localized climate initiatives. But how fairly do such carbon taxes affect different households? A recent study by Chan and Sayre [2] introduces a novel way to answer this question, using spatial microsimulation (SMS) to uncover the hidden distributional impacts of a proposed carbon tax [3].

The aim of this article is to discuss the extent to which certain substructural logics are related through the phenomenon of duality. Roughly speaking, metainferences are inferences between collect...

The aim of this article is to study the notion of derivability and its semantic counterpart in the context of non-transitive and non-reflexive substructural logics. For this purpose we focus on the study cases of the logics _S__T_ and _T__S_. In this respect, we show that this notion doesn’t coincide, in general, with a nowadays broadly used semantic approach towards metainferential validity: the notion of local validity. Following this, and building on some previous work by Humberstone, we prove that in (...) these systems derivability can be characterized in terms of a notion we call absolute global validity. However, arriving at these results doesn’t lead us to disregard local validity. First, because we discuss the conditions under which local, and also global validity, can be expected to coincide with derivability. Secondly, because we show how taking into account certain families of valuations can be useful to describe derivability for different calculi used to present _S__T_ and _T__S_. (shrink)

This paper establishes a Kantian duty against screen overexposure. After defining screen exposure, I adopt a Kantian approach to its morality on the ground that Kant’s notion of duties to oneself easily captures wrongdoing in absence of harm or wrong to others. Then, I draw specifically on Kant’s ‘duties to oneself as an animal being’ to introduce a duty of self-government. This duty is based on the negative causal impact of the activities it regulates on a human being’s mental and (...) physical powers, and, ultimately, on the moral employment of these powers. After doing so, I argue that the duty against screen overexposure is an instance of the duty of self-government. Finally, I consider some objections. (shrink)

Given a three-valued definition of validity, which choice of three-valued truth tables for the connectives can ensure that the resulting logic coincides exactly with classical logic? We give an answer to this question for the five monotonic consequence relations $st$, $ss$, $tt$, $ss\cap tt$, and $ts$, when the connectives are negation, conjunction, and disjunction. For $ts$ and $ss\cap tt$ the answer is trivial (no scheme works), and for $ss$ and $tt$ it is straightforward (they are the collapsible schemes, in which (...) the middle value acts like one of the classical values). For $st$, the schemes in question are the Boolean normal schemes that are either monotonic or collapsible. (shrink)

There is a general impression among Kant scholars that he has no robust theory of work. Most of his references to the topic appear in his historical and anthropological writings, where he tells us that work is burdensome, and valuable only for the sake of whatever we produce. In this paper, I argue that Kant has an under-explored theory of work in the third Critique. This theory bears little resemblance to his depiction of work in the historical and anthropological writings. (...) The third Critique will depict work as self-expressive, creative, and free, features Kant will go on to associate with art. Kant’s contention is that when work resembles art, it is both agreeable and something we enjoy for its own sake. However, when work fails to resemble art — when it is, in Kant’s words, natural, scientific, and mercenary — it is both disagreeable and constrained, and begins to sound like his description of work from the historical and anthropological writings. Kant’s theory of work in the third Critique has a number of important implications. The first is that it provides a new foundation for a contemporary philosophy of work that places freedom and creativity at the center of the labor process. My analysis also engages a part of Kant scholarship that has, until recently, been largely neglected. It is only in the last decade that the English-language Kant literature has taken up the question of how to make sense of Kant’s remarks about work. However the focus is rarely on Kant’s aesthetic theory of work, but rather on the place of work in his moral and political philosophy. I discuss the implications of Kant’s third Critique theory of work for these other debates, as well as for our understanding of the third Critique as a whole. (shrink)

For more than 25 years, research misconduct is defined as fabrication, falsification, or plagiarism —although other research misbehaviors have been also added in codes of cond...

This article aims to dualize several results concerning various types (including possibly Cut-free and Identity-free systems) of canonical multiple-conclusion sequent calculi, i.e. Gentzen-style deduction systems for sequents, equipped with well-behaved forms of left and right introduction rules for logical expressions. In this opportunity, we focus on a different kind of calculi that we dub cocanonical, that is, Gentzen-style deduction systems for sequents, equipped with well-behaved forms of left and right elimination rules for logical expressions. These systems, simply put, have rules (...) that proceed from sequents featuring complex formulas to sequents featuring their component subformulas. Our main goals are to prove soundness and completeness results for the target systems’ consequence relations in terms of their characteristic 3- or 4-valued non-deterministic matrices. (shrink)

Our main goal is to investigate whether the infinitary rules for the quantifiers endorsed by Elia Zardini in a recent paper are plausible. First, we will argue that they are problematic in several ways, especially due to their infinitary features. Secondly, we will show that even if these worries are somehow dealt with, there is another serious issue with them. They produce a truth-theoretic paradox that does not involve the structural rules of contraction.

According to an influential and intuitively appealing argument, morality is usually continuous, namely, a gradual change in one morally significant factor triggers a gradual change in another; the law should usually track morality; therefore, the law should often be continuous. This argument is illustrated by cases such as the following example: since the moral difference between a defensive action that is reasonable and one that is just short of being reasonable is small, the law should not impose a severe punishment (...) when the action is almost reasonable and no punishment at all when the action is reasonable. In this Article, I consider two doubts regarding this argument. First, the premise that morality is continuous in such cases is incompatible with the common view that the moral status of actions is not continuous since there is an important difference between actions that are permissible and actions that are wrong— even if this difference is due to a difference that is very small, such as the one between an action whose consequences are the best and an action whose consequences are just slightly less good. This view extends also to the overall moral status of agents given the common assumption that it depends on the moral status of their actions. This is an important challenge that the Continuity Argument should confront. However, I argue that the best account of morality is more scalar than the common view in these respects. Therefore, I conclude that the first premise of the Continuity Argument is correct in this regard, although it is based on a minority view. The second doubt concerns the scope of the second premise: since there are reasons both in favor and against legal continuity, and the applicability and force of these reasons depend not only on various moral propositions but also on contingent non-moral facts, we often lack the evidence to determine the degree to which the law, at a certain place and time, should be continuous, and specifically that it should often be continuous. (shrink)

This paper explores the relationships between some the problems of the Fermi Paradox (FP), with its variety of possible answers; and the Problem of Induction, and thus the possibility of a Theory of Everything. We seek to improve the hierarchy of plausibility within answers to FP, given by what we call “preference criteria”, among which we particularly highlight culture-independence. We argue that, if the question of whether a Theory of Everything is possible is answered negatively, then FP becomes much more (...) serious than otherwise, and this makes many of FP’s solutions less preferable. This constitutes a further preference criterion. Armed with this tool, we try to outline a network of relative truths between FP and the Problem of Induction, in the form of a cross-answer table. Only two or three combinations of answers survive as preferable: 1) degenerate, pure solipsistic metaphysics; 2) accept Induction and the Anthropic Principle at the same time, thus saying that the human condition is a very rare one in the universe; or 3) that the Theory of Everything exists and its discovery is the Great Filter. This latter possibility is discussed with its implications for the current scientific and economic progress of our civilization. (shrink)

We must ask ourselves, what is different actually? Is it better? Beside what we have seen that could be considered “progress” in technologies, what is different, especially about social system?

Is there a reason to prevent deontological wrongdoing—an action that is wrong due to the violation of a decisive deontological constraint? This question is perplexing. On the one hand, the intuitive response seems to be positive, both when the question is considered in the abstract and when it is considered with regard to paradigmatic cases of deontological wrongdoing such as Bridge and Transplant. On the other hand, common theoretical accounts of deontological wrongdoing do not entail this answer, since not preventing (...) wrongdoing does not necessarily amount to doing harm or intending harm, for example. The puzzle is reinforced due to the fact that the intuitive response to other cases seems to be different, namely that there is no reason in favour of preventing deontological wrongdoing. This question is thus interesting in itself. It might also shed light on additional questions such as the “paradox of deontology” and the appropriate response to wrongful actions more generally. Yet, despite its importance, this question is typically overlooked. The paper explores this question. (shrink)

Does the moral status of an action provide in itself a non-instrumental, pro-tanto reason for a corresponding legal status – a reason that applies regardless of whether the law promotes a value that is independent of the law, such as preventing wrongdoing or promoting distributive or retributive justice? While the relation between morality and law is a familiar topic, this specific question is typically not considered explicitly. Yet it seems to be controversial and each of the contrasting answers to this (...) question has some appeal. The article highlights and considers this question. it concludes that the answer is negative: there is no necessary relation between morality and law in this respect. Rather, there is a reason in favor of incorporating morality into the law only when this incorporation promotes a moral value that is independent of the law. (shrink)

Our aim is to provide a sequent calculus whose external consequence relation coincides with the three-valued paracomplete logic `of nonsense' introduced by Dmitry Bochvar and, independently, presented as the weak Kleene logic K3W by Stephen C. Kleene. The main features of this calculus are (i) that it is non-reflexive, i.e., Identity is not included as an explicit rule (although a restricted form of it with premises is derivable); (ii) that it includes rules where no variable-inclusion conditions are attached; and (iii) (...) that it is hybrid, insofar as it includes both left and right operational introduction as well as elimination rules. (shrink)

The article explores the interaction of two, potentially clashing, considerations, each reflecting a different conception of fairness concerning the resolution of interpersonal conflicts. According to the Equal Chance Principle, the harm for each person should be minimized in a significant and (roughly) equal degree; when this is impossible, each person should be accorded the highest possible equal chance to avoid the harm. According to the Importance Principle, the danger to the person who would otherwise suffer the more serious harm should (...) be prevented. (shrink)

The paper lays the foundations for a duty of sustainable property use based on Kant’s Doctrine of Right. In doing so, it contributes to the project of extending the application of Kant’s philosophy to environmental issues so as to include his legal-political philosophy. After providing some context, focusing in particular on Kant’s property argument, I present and critically evaluate a recent argument for a duty of sustainable property use, put forward by Attila Ataner. Then, I draw on Reinhard Brandt’s and (...) Katrin Flikschuh’s interpretation of Kant’s permissive law in order to develop my own argument. According to my account, the duty of sustainable property use is rooted in Kant’s property argument, it is best construed in terms of interpersonal freedom, and it has a structure resembling that of duties of distributive justice. Unlike Ataner’s, my argument proceeds entirely within the domain of interpersonal freedom; it focuses clearly on the normative sense of usability; it does not overgenerate obligations; and it categorises the duty of sustainable property use within Kant’s taxonomy of duties. It thus constitutes a promising starting point to further investigate the connection between sustainability, Kant’s property argument and its use of a permissive law, and the Universal Principle of Right. (shrink)

In Religion within the Bounds of Bare Reason Kant speaks of an ethical state of nature and of an ethico-civil condition, with explicit reference to the juridical state of nature and the juridico-civil condition he discusses at length in his legal-political writings. Given that the Religion is the only work where Kant introduces a parallel between these concepts, one might think that this is only a loose analogy, serving a merely illustrative function. The paper provides a first outline of the (...) similarities and the differences between the state of nature and the civil condition in Right and in ethics. The comparison points to a deeper, structural relation between the two pairs of concepts. By doing so, it makes room for developing a unitary conception of the state of nature and of the civil condition, which would underlie both the ethical and the juridical version. (shrink)

Regenerative agriculture—a holistic approach to farming that restores soil health, boosts biodiversity, and captures carbon—is gaining traction as a powerful solution to climate change and global food insecurity. Unlike conventional agriculture, regenerative practices prioritize long-term ecosystem health, making them essential for building resilient food systems. In response, both global corporations and emerging startups are increasingly supporting the shift toward regenerative models, recognizing the intersection between environmental stewardship and economic resilience.

Nông nghiệp tái sinh (regenerative agriculture), một cách làm nông toàn diện giúp đất khỏe mạnh hơn, tăng đa dạng sinh vật và giữ lại carbon, đang ngày càng được biết đến như một giải pháp mạnh mẽ cho biến đổi khí hậu và việc thiếu lương thực trên toàn cầu.

Karl Marx (1818 – 1883) has been one of the most controversial individual ever walk on Earth. Passing away in 1883, more than 100 years now, yet he left behind such a legacy – a world, changed forever by him. His vision about what the world was, is, and is going to be, has given birth to an ideology after his name – Marxism – and its influence can be seen days in days out. It has been provided as one (...) of the fundamental worldviews of most social movments around the world since its appearance, some of which has had the historical role of changing the politicial landscape, demolishing the prejudiced values in most of societies and civilizations to the point that I can say, we all live with, benefited from or harmed by all of us today. As long as the current society exists (Ho & Vuong, 2024), I would say, as Jacquess Derrida said, the spectre of Marx – “the spectre of communism” would haunt all of us as the reminder of what we should do to solve the problem of society, not through its superstitious power, but through an actual scientific analysis. (shrink)

In several papers, I have argued for a theory of distributive justice and considered its implications. This theory includes a principle of responsibility that was endorsed by others within an account of defensive force (self-defense and defense of others). Whitley Kaufman criticizes this account which he refers to as the "distributive justice theory of self-defense" (DJ theory). In this paper, I respond to this criticism. I argue that Kaufman presents the theory inaccurately, that his standard of evaluation of the theory (...) is inadequate and that his claim that the theory should be rejected is unconvincing. (shrink)

Nghiên cứu của Enrici et al. (2023) trên tạp chí Ecology and Society [1] là một trong số không nhiều những thảo luận kỹ về sức nặng tiền bạc đối với cách con người (bao gồm cả học giới, chính giới và cư dân) hiểu về tác động của con người đối với môi sinh. Rõ ràng, những hiểu biết này rất quan trọng, nhất là khi sự cấp bách đối với tác động của con người lên môi trường đã (...) thực sự gióng lên những hồi chuông báo động, đứng trước các hiểm họa khó lường của khủng hoảng khí hậu. (shrink)

Non-state peoples cannot be subjects of Kant’s international law, which accordingly affords them no protection against external interference. They might also lack the dynamic of private law at the basis of the duty of state entrance. Prima facie, this compels Kant to allow that their lands be appropriated and that they be forced out of the state of nature. But this conclusion is at odds with his cosmopolitanism, particularly its anti-imperialistic commitments: non-state peoples are protected against annexation, under Kant’s cosmopolitan (...) law. The paper makes three contributions to the debate on this tension. Firstly, it disambiguates scope, ground, and relata of the duty to exit the state of nature. Secondly, it argues that non-state peoples have an inter-group duty to exit the state of nature; and that this holds for a non-state people regardless of whether it also has an intra-group duty of state entrance, which remains unenforceable by outside parties. Finally, it offers a construal of the former duty as a cosmopolitan duty to interact peacefully even in the absence of a shared culture. (shrink)

La investigación clínica, entendida como la búsqueda de soluciones para los problemas que acechan a la salud es, por su objetivo, una de las actividades de mayor trascendencia para el ser humano. Esta obra colectiva, como su propio título indica, explora no solo lo mucho que de positivo (las luces) tiene la investigación clínica, cómo se realiza, qué problemas encuentra y qué soluciones se plantean, sino también algunos aspectos negativos (las sombras) que la comunidad científica ha sido, hasta la fecha, (...) incapaz de impedir que se produzcan. (shrink)

Infectious logics are systems that have a truth-value that is assigned to a compound formula whenever it is assigned to one of its components. This paper studies four-valued infectious logics as the basis of transparent theories of truth. This take is motivated as a way to treat different pathological sentences differently, namely, by allowing some of them to be truth-value gluts and some others to be truth-value gaps and as a way to treat the semantic pathology suffered by at least (...) some of these sentences as infectious. This leads us to consider four distinct four-valued logics: one where truth-value gaps are infectious, but gluts are not; one where truth-value gluts are infectious, but gaps are not; and two logics where both gluts and gaps are infectious, in some sense. Additionally, we focus on the proof theory of these systems, by offering a discussion of two related topics. On the one hand, we prove some limitations regarding the possibility of providing standard Gentzen sequent calculi for these systems, by dualizing and extending some recent results for infectious logics. On the other hand, we provide sound and complete four-sided sequent calculi, arguing that the most important technical and philosophical features taken into account to usually prefer standard calculi are, indeed, enjoyed by the four-sided systems. (shrink)

It is suggested that the view which considers the approach of chemistry reducible to that of physics is not correct. Chemistry explains the properties of materials in terms of special entities, the molecules; hence, in its descent toward the extremely small, it stops at a certain level of complexity, and adopts an “ontological” point of view; which implies the introduction of unique structural concepts, such as the chemical bond. Historical considerations confirm the view that chemistry is complementary to physics. Physics (...) proper retains a special status insofar as it seeks explanations in term of motion governed by first principles; but by the same token it provides only partial answers to scientific inquires. (shrink)

What is the relation between desert and other values such as equality, priority for the worse off, and utility? According to the common (pluralist) view, desert and these other values reflect distinct concerns: some are about distributive justice, some about retributive justice, and some (most clearly, utility) are not concerned with justice at all. However, another (monistic) view holds that while desert is a basic value, other values are merely derived from it. This controversy is relevant, for instance, to allocative (...) decisions and criminal punishment, where we need to know if other values should be balanced against desert. Yet, despite its theoretical significance and practical importance, this topic is underexplored. Aiming to fill this gap, we consider the arguments for and against the competing views. We demonstrate that the interaction between desert and other values raises a difficult dilemma: there are powerful arguments for and against both the pluralistic and the monistic accounts of desert. Indeed, we suggest that this dilemma is due to the unique nature of desert. Unlike other values, desert, especially its more robust forms, does not only sometimes conflict with competing considerations that favor different courses of actions, but rather seems to dispel other values even as pro tanto ones. (shrink)

Nutrient losses from sloping farmland in karst areas lead to the decline in land productivity and nonpoint source pollution. A specially tailored steel channel with an adjustable slope and underground hole fissures was used to simulate the microenvironment of the "dual structure" of the surface and underground of sloping farmland in a karst area. The artificial rainfall simulation method was used to explore the surface and underground runoff characteristics and nutrient losses from sloping farmland under different rainfall intensities. The effect (...) of rainfall intensity on the nutrient loss of farmland on karst sloping land was clarified. The results showed that the surface was the main route of runoff and nutrient loss during the rainy season on sloping farmland in karst areas. The influence of rainfall intensity on the nutrients in surface runoff was more substantial than that on underground runoff nutrients. Nutrient loss was more likely to occur underground than on the surface. The losses of total nitrogen, total phosphorus, and total potassium in surface and underground runoff initially increased and then gradually stabilized with the extension of rainfall duration and increased with increasing rainfall intensity and the amount of nutrient runoff. The output of nutrients through surface runoff accounted for a high proportion of the total, and underground runoff was responsible for a low proportion. Although the amount of nutrients output by underground runoff was small, it could directly cause groundwater pollution. The research results provide a theoretical reference for controlling land source pollution from sloping farming in karst areas. (shrink)

A theory of truth is usually demanded to be consistent, but -consistency is less frequently requested. Recently, Yatabe has argued in favour of -inconsistent first-order theories of truth, minimising their odd consequences. In view of this fact, in this paper, we present five arguments against -inconsistent theories of truth. In order to bring out this point, we will focus on two very well-known -inconsistent theories of truth: the classical theory of symmetric truth FS and the non-classical theory of naïve truth (...) based on ᴌukasiewicz infinitely valued logic: PAᴌT. (shrink)

BioPortal is a Web portal that provides access to a library of biomedical ontologies and terminologies developed in OWL, RDF(S), OBO format, Protégé frames, and Rich Release Format. BioPortal functionality, driven by a service-oriented architecture, includes the ability to browse, search and visualize ontologies (Figure 1). The Web interface also facilitates community-based participation in the evaluation and evolution of ontology content.

In response to the COVID-19 pandemic, large-scale research and pharmaceutical regulatory processes have proceeded at a dramatically increased pace with new and effective, evidence-based COVID-19 interventions rapidly making their way into the clinic. However, the swift generation of high-quality evidence and the efficient processing of regulatory authorisation have given rise to more specific and complex versions of well-known research ethics issues. In this paper, we identify three such issues by focusing on the authorisation of Molnupiravir, a novel antiviral medicine aimed (...) at reducing the ability of SARS-CoV-2 to multiply in the body, for clinical use by the National Health Service in England and the concomitant testing of Molnupiravir through the large-scale PANORAMIC randomised control trial. By analysing the ways in which the authorisation and clinical use of Molnupiravir complicate standard approaches to clinical equipoise, standard of care, and participant consent in the PANORAMIC randomised control trial we will explain some of ethical implications for clinical trials that aim to study the efficacy and safety of new COVID-19 and other therapeutics when conditional authorisation has already been granted and when such treatments have already been made available to patients by national health providers. (shrink)

In response to the COVID-19 pandemic, large-scale research and pharmaceutical regulatory processes have proceeded at a dramatically increased pace with new and effective, evidence-based COVID-19 interventions rapidly making their way into the clinic. However, the swift generation of high-quality evidence and the efficient processing of regulatory authorisation have given rise to more specific and complex versions of well-known research ethics issues. In this paper, we identify three such issues by focusing on the authorisation of molnupiravir, a novel antiviral medicine aimed (...) at reducing the ability of SARS-CoV-2 to multiply in the body, for clinical use by the National Health Service in England and the concomitant testing of molnupiravir through the large-scale Platform Adaptive trial of Novel antiviRals for eArly treatMent of COVID-19 In the Community randomised control trial. By analysing the ways in which the authorisation and clinical use of molnupiravir complicate standard approaches to clinical equipoise, standard of care and participant consent in the PANORAMIC randomised control trial, we will explain some of ethical implications for clinical trials that aim to study the efficacy and safety of new COVID-19 and other therapeutics when conditional authorisation has already been granted and when such treatments have already been made available to patients by national health providers. (shrink)

Thông qua các câu chuyện, tác giả đã khéo léo mượn hình ảnh về chú chim Bói Cá đầy khôi hài và châm biếm để thể hiện các triết lý nhân sinh quan trong cuộc sống.

Tiếp cận nguồn nước uống sạch thường được coi là điều hiển nhiên, tuy nhiên, một nghiên cứu toàn quốc gần đây đã tiết lộ những sự khác biệt đáng báo động liên quan đến rào cản ngôn ngữ và thành phần chủng tộc trong các cộng đồng ở Hoa Kỳ.

Trong nhiều thế kỷ, ngôn ngữ được xem là đặc điểm độc quyền của loài người—một dấu hiệu của trí tuệ và văn hóa.

The Kingfisher story collections (Truyện ngụ ngôn Bói Cá) của tác giả Vương Quân Hoàng thể hiện các quan sát và suy tư của ông đối với các khía cạnh văn hóa, xã hội, và con người thông qua góc nhìn và trải nghiệm của ngài Bói Cá, nhân vật chính của cả tập truyện, đối với cuộc sống nhộn nhịp ở xóm chim. Có thể nói, cuốn sách cung cấp cho độc giả nhỏ tuổi những bài học về cách (...) làm người thông qua sự vui nhộn, sinh động, và muôn màu của những chú chim. Đối với những người lớn tuổi, đã có một số hay nhiều kinh nghiệm, cuốn sách có thể mang lại những giây phút giải trí và cơ hội đúc rút, suy ngẫm có giá trị. Nếu đọc cuốn sách nhiều lần và đọc dưới nhiều góc độ khác nhau, người đọc thậm chí càng khám phá được thêm nhiều điều ý vị lẩn khuất trong thế giới xóm chim. (shrink)